В нормальном состоянии APC инактивирует фактор V, тем самым препятствуя его включению в протромбиназный комплекс. Для инактивации фактора Va активированным протеином C необходимо наличие аргинина в позиции 506. Замена аргинина на глютамин приводит к тому, что фактор V становится устойчивым к расщеплению APC. Кроме того, инактивированный фактор V необходим для инактивации VIII фактора свертывания крови комплексом протеин С/протеин S. Поэтому недостаточное образование инактивированного фактора V приводит к тому, что образование активированного фактора X, входящего в протромбиназный комплекс, также перестает блокироваться активированным протеином C. Таким образом, в организме возникают условия, способствующие гиперактивации протромбиназного комплекса, что может приводить к развитию тромбоза.

В обычном состоянии у носителя лейденской мутации может и не быть тромбозов. Тромбозы развиваются при наличии дополнительных факторов риска: беременности, приема гормональных контрацептивов, повышения уровня гомоцистеина, мутаций MTHFR и гена протромбина, антифосфолипидных антител

Важно отметить, что гомоцистеинемия сама по себе приводит к развитию резистентности к APC, поэтому такое сочетание становится особенно опасным. Кроме того, сочетание лейденской мутации с мутацией гена протромбина G20210A встречается чаще, чем этого можно было бы ожидать при случайном распределении

Все это указывает на важность достаточно полного обследования пациента при подозрении на наличие тромбофилического состояния.

Что делать, если у меня похожий, но другой вопрос?

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 48 направлениям: аллерголога , анестезиолога-реаниматолога , венеролога , гастроэнтеролога , гематолога , генетика , гинеколога , гомеопата , дерматолога , детского гинеколога , детского невролога , детского уролога , детского хирурга , детского эндокринолога , диетолога , иммунолога , инфекциониста , кардиолога , косметолога , логопеда , лора , маммолога , медицинского юриста , нарколога , невропатолога , нейрохирурга , нефролога , онколога , онкоуролога , ортопеда-травматолога , офтальмолога , педиатра , пластического хирурга , проктолога , психиатра , психолога , пульмонолога , ревматолога , рентгенолога , сексолога-андролога , стоматолога , уролога , фармацевта , фитотерапевта , флеболога , хирурга , эндокринолога .

Мы отвечаем на 97% вопросов.

Мутация 677T и дефекты нервной трубки у плода

Мутация 677T предрасполагает к развитию умеренной гипергомоцистеинемии, особенно на фоне снижения фолатного статуса. Данное взаимодействие генетической предрасположенности и особенностей питания приводит к повышению риска развития дефектов нервной трубки у плода. Исследования выявили повышенную частоту обнаружения аллеля 677T среди матерей, отцов и детей при обнаружении дефекта нервной трубки у плода. Была обнаружена корреляция частоты аллеля 677T в популяции с частотой дефектов нервной трубки.

В настоящее время связь дефектов нервной трубки у плода с гомозиготностью матери по аллелю 677T считается доказанной

Однако не всегда развитие дефектов нервной трубки, обусловленное низким фолатным статусом у беременных, связано с аллелем 677T, что указывает на важность адекватного поступления фолиевой кислоты в организм во время беременности. Сочетание аллеля 677T с низким фолатным статусом сопряжено с большим риском развития дефектов нервной трубки, чем наличие каждого из этих двух факторов по отдельности

Мутация гена протромбина G20210A

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Мутация была открыта Лейденской группой исследования тромбофилии в 1996 г. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3.-нетранслируемом участке (участке, располагающемся в конце ДНК-последовательности гена, который не транслируется). Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Ген протромбина располагается в одиннадцатой хромосоме. Гетерозиготными носителями геня являются 2-3% представителей европейской расы. Гомозиготный вариант мутации является очень редкой находкой. Среди африканцев и представителей монголоидной расы данная мутация встречается очень редко. Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что тромбофилия возникает даже у гетерозиготного носителя измененного гена.

При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Данная мутация является фактором риска всех осложнений, связанных с лейденской мутацией (невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, гестозы, задержка развития плода, отслойка плаценты).

5 ответов

Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса.Также не забывайте благодарить врачей.

Киевская Юлия Кирилловнагенетик 2019-10-23 21:10

Здравствуйте. Вышлете заключение ДНК диагностики полностью.

Ксения 2019-10-24 09:47

Заключение генетика

Увеличить

Ксения 2019-10-24 09:51

Увеличить

Ксения 2019-10-24 09:52

Продолжение

Увеличить

Киевская Юлия Кирилловнагенетик 2019-10-24 16:18

Ксения, первое что нужно сделать это подтвердить данную мутацию у ребенка и родителей методом секвенирования по Сенгеру и, исходя из результатов, делать окончательный вывод о ее патогенности. Мутация по своим биологическим характеристикам подходит под ранг патогенной, но если она унаследована от здорового родителя, то вряд ли может являться причиной заболевания (исключая случаи неполной пенетрантности). Я рекомендую, с результатами Сенгера обратиться очно на консультацию, чтобы проанализировать клиническую картину, учитывая полученные данные.

Распространенность аллеля 677T

Аллель 677T широко распространен в популяции. Частота гомозиготности составляет около 10—12%, а гетерозиготности — около 40% у европейской расы. Существуют значительные межрасовые и межэтнические различия. Чаще всего ген встречается у европейцев, реже всего — у чернокожих африканцев, и аборигенов Австралии и Шри-Ланки.

Опасна ли гетерозиготная мутация аста1 - вопрос генетику - 03 онлайн

Осложнения беременности и пороки развития плода по генетическому анализу - вопрос генетику - 03 онлайн

Генетическая (наследственная) тромбофилия как одна из причин невынашивания беременности

Мутация лейдена: что это такое, причины – как лейденовская мутация влияет на беременность — медицинский женский центр в москве

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности

Мутации генов и назначение препаратов при беременности

Мутация лейдена: что это такое и насколько опасна? мутация лейдена и беременность

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности - беременность

В Европе наименьшая частота аллеля 677T обнаруживается у скандинавов, а наибольшая — у южан (жителей Средиземноморья). Независимо от региона, наличие аллеля 677T связано с повышением уровня гомоцистеина плазмы, у гомозигот это повышение выражено в гораздо большей степени, чем у гетерозигот.

Высокая частота аллеля 677T предполагает, что носители данной мутации могли иметь определенные преимущества в естественном отборе

Существует гипотеза, что во время голода снижение активности MTHFR приводит к снижению реметилирования гомоцистеина, и таким образом сберегает моноуглеродные радикалы тетрагидрофолатного метаболизма для жизненно важного синтеза ДНК и РНК. Согласно другой гипотезе, носители мутантного аллеля имеют меньшую вероятность заболевания раком толстой кишки, в результате чего частота мутации в популяции может постепенно возрастать

Как мутация Лейдена влияет на тромбообразование

При Leiden-мутации в клетке ДНК, кодирующей фактор 5, происходит замена белка-нуклеотида гуанина на аденин в позиции 1691 (G1691A). Изменяется порядок аминокислот в составе «готового» F5 – в 506 положении глутамин сменяет аргинин.

В результате повреждается одно из 3 мест расщепления фактора V, и он теряет чувствительность к воздействию естественного антикоагулянта, протеина С. Действие F5 длится дольше обычного, из-за чего кровь становится излишне вязкой. Нарушается система комплекса протромбиназы, высвобождается больше тромбина и возрастает риск тромбоза.

Вероятность тромбоэмболического события увеличивается с возрастом и при сочетании Лейденовской с мутациями других генов гемостаза – протромбина, протеинов С и S. В развитии тромбозов у носителей полиморфизма фактора V играет роль и ряд других факторов: беременность, прием гормонов, климактерический период, травмы, инфекционные болезни, хирургические операции.

Мутация Лейдена: что это такое, причины – Как лейденовская мутация влияет на беременность — Медицинский женский центр в Москве

Нечувствительность к протеину С сразу у нескольких членов одной семьи впервые выявлена шведским ученым Б. Дальбеком в 1993, а детально описана голландским профессором Р. Бертиной в 1994 году. Открытие внесло коррективы в диагностику нарушений гемостаза и акушерских осложнений – теперь любой случай тромбоза или патологии беременности в анамнезе врачи связывают с возможной тромбофилией.

Согласно данным последних исследований, полиморфизм гена F5 – главная причина генетической тромбофилии у 5-8% населения Земли. Его распространенность варьируется в зависимости от региона: достигает 15% у жителей Греции, Швеции, Ливана и практически не встречается в Африке, Азии, Гренландии и отдельных районах Северной Америки.

Признаки и симптомы

Полиморфизм фактора 5 Leiden – генетически детерминированное заболевание. Патология присутствует у человека с рождения, но дает о себе знать только в зрелом возрасте или под воздействием «провоцирующих» факторов – травмы, длительной иммобилизации во время болезни или после операции, при наступлении беременности. До этого момента клинические проявления носительства мутации обычно отсутствуют.

Лейденская мутация – самое значимое нарушение гемостаза, приводящее организм в предтромботическое состояние. При подозрении на тромбофилию анализ на фактор V является приоритетным. В зоне особого риска находятся пациентки с рецидивирующими тромбозами и невынашиванием беременности.

Категории

АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГинекологГомеопатДерматологДетский гинекологДетский дерматологДетский кардиологДетский лорДетский неврологДетский офтальмологДетский пульмонологДетский ревматологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКлинический психологКосметологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПаразитологПедиатрПластический хирургПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологРепродуктологСексолог-АндрологСтоматологТерапевтТрихологУрологФармацевтФитотерапевтФлебологФтизиатрХирургЭндокринолог

Полиморфизм гена MTHFR

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин (C) в позиции 677, относящейся к 4-му экзону, заменен на тимидин (T), что приводит к замене аминокислотного остатка аланина на остаток валина в сайте связывания фолата. Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. У лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается термолабильность MTHFR и снижение активности фермента примерно до 35% от среднего значения. Кроме того, у лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается нарушенное распределение фолатов в эритроцитах, выражающееся в накоплении формильных полиглютаматов тетраглютамата и метилированных дериватов тетрагидрофолата. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин (C) в позиции 1298. Это приводит к замене остатка глутамина на остаток аланина в регуляторном домене фермента, что сопровождается небольшим снижением активности. У лиц, гомозиготных по мутации А1298C, отмечается снижение активности MTHFR примерно до 60% от нормы. Предполагается, что снижение активности фермента связано с изменением регуляции фермента его ингибитором S-аденозилметионином.

В отличие от полиморфизма C677T, гетерозиготность и гомозиготность по мутации А1298C не сопровождается ни повышением концентрации общего гомоцистеина, ни снижением уровня фолата в плазме. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Диагностика гомо- и гетерозиготности по аллелям 677T и 1298C производится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Как может проявляться мутация генов MTHFR

Хотя исследователи до сих пор не совсем уверены, каким заболеваниям и нарушениям мутация MTHRF может способствовать в наибольшей степени, существуют доказательства того, что следующие проблемы со здоровьем (и более) связаны с генетическими мутациями MTHFR:

Аутизм и другие проблемы развития детского обучения
СДВГ
Депрессия и беспокойство
Расщелина позвоночника
Шизофрения
Биполярное расстройство
Аутоиммунные расстройства и заболевания щитовидной железы
Наркомания (например, алкогольная и наркотическая зависимость)
Хронические болевые расстройства
Мигрень
Проблемы с сердцем, в том числе низкий «хороший» уровень холестерина ЛПВП и высокий уровень гомоцистеина
Гормональные проблемы и проблемы с фертильностью, включая выкидыш и поликистоз
Тромбоэмболия легочной артерии
Фибромиалгии
Сахарный диабет
Синдром хронической усталости
Болезнь Паркинсона, другие нарушения тремора и болезнь Альцгеймера
Проблемы с пищеварением, включая синдром раздраженного кишечника
Проблемы во время беременности, включая преэклампсию и послеродовую депрессию

Серьезность и тип симптомов, с которыми кто-либо сталкивается, зависит от варианта мутации, которой обладает человек, а также от того, как это влияет на способность осуществлять метилирование и вырабатывать ферменты MTHFR. У некоторых людей производится на 70%-90%меньше ферментов, чем у тех, у кого нет мутаций. Другие испытывают гораздо менее резкое снижение уровня ферментов, примерно от 10% до 30%.

Генетические анализы: полиморфизм генов гемостаза (мутации гемостаза) и невынашивание беременности

Новая генетика (геномика) в профилактике осложнений беременности.

Планирование беременности с мутацией лейдена гетерозигота - врачебная тайна

Мутации генов и назначение препаратов при беременности - совет медика

Генная мутация и беременность - доктор онлайн

6 ответов

Наталья Петровнагенетик 2016-12-18 16:42

Здравствуйте,
очень жаль, что уже получив ответ, Вы не прислушиваетесь, но снова задаете вопрос. /news/tsitogeneticheskoe_issledovanie _posle_zb/2016-12-13-229475
Да, я понимаю, что сложно поверить в то, что за большие деньги (всем подряд) назначают на самом деле бесполезный анализ.
Это настоящая беда, поразившая российскую гинекологию и гематологию.
Но попробуйте подключить логику.
У Вас есть двое детей, сейчас Вы в позднем репродуктивном возрасте и у плода была хромосомная аномалия.
Какое привычное невынашивание?! У Вас что, было три прервавшихся беременности подряд?
Комментарий по анализу.
1. Это исследование полиморфизмов, то есть, вариантов нормы.
2. Только гомозиготные полиморфизмы могут на что-то влиять в очень редких случаях.
3. Даже если и проверять какие-то полиморфизмы, то не все. Наиболее важными были бы два первых.
Но повода у Вас не было и нет.
Ваши риски потери беременности обусловлены исключительно Вашим с мужем возрастом.

Светлана 2016-12-18 18:25

Добрый вечер! ! Спасибо за ответы!
В своём первом вопросе, ещё не получив Ваш ответ, я писала, что «обязательно сдам» анализ на полиморфизмы и сразу же его сдала, результаты увидела только сегодня и тоже решила проконсультироваться с Вами по их поводу!
Поняла из Вашего первого ответа, что причина моей ЗБ оказалась в ХА и только, но теперь, увидев результат, и планируя беременность в ближайшем будущем, хотела выяснить есть ли уже риски, связанные с тем, что в результатах — ведь отклонений там многовато, но вот только я- не врач и не понимаю, значимые они или нет?
Спасибо!

Наталья Петровнагенетик 2016-12-18 20:31

На здоровье

Светлана 2016-12-19 02:02

Подскажите, пожалуйста, а фолиевую кислоту мне и мужу надо принимать именно во время планирования беременности, т. е. за 2-3 Мес до предполагаемого зачатия? Если да, то в какой дозировке? И помогает ли фолиевая кислота снились риск ХА и пороков развития?

Наталья Петровнагенетик 2016-12-19 09:09

Фолиевую кислоту надо принимать всем женщинам на протяжении всего планирования (сколько бы оно не длилось) и первый триместр.
Никаких анализов для этого делать не надо.
Мужчинам — не имеет никакого смысла.
Риск ХА не зависит от фолиевой кислоты, только риск пороков развития.
Рекомендации по количеству фолиевой кислоты есть разные.
Минимальная доза 400 мкг при планировании и 1 мг при беременности.
Максимальная 4-5 мг в сутки. Точность дозировки не очень то и важна. Пока в международных рекомендациях так- если анамнез не отягощен, то минимальную дозировку- если отягощен, то максимальную.

Светлана 2016-12-19 09:18

Мутация Лейдена (гетерозиготный тип)

Девочки, кто выносил и родил или сейчас носит беременность с этой мутацией, вопрос к вам: какие препараты и в какой дозе вам назначали для профилактики тромбофилии во время беременности? Буквально 2 дня назад узнала, что у меня эта мутация, была у двух врачей, мнения разделились, пытаюсь понять, кто из врачей ближе к истине.

Если для профилактики — вессел дуэ ф или курантил, уколы клексан. Фраксипарин и аналоги того же ряда — чаще для лечения уже. Либо малые дозы тогда — если речь о профилактике

Клексан для профилактики?

Да. Клексан чаще для профилактики назначают. Когда риск есть, но предпосылок лечить нет. Во всяком случае 2 лучших гематолога в нашем городе объясняли мне так. Предпосылки — это когда был прецедент с четко выявленной причиной, связанной с гемостазом. Если ничего плохого еще не случалось ( поздние выкидыши, смерть плода на больших сроках), а имеет место нарушение параметров гемостаза — принимают профилактические меры для снижения риска. Если вы про подругу выше пишите — 0.4 это не терапевтическая доза, а как раз профилактическая

Я не врач, пишу что знаю. Тромбофилия кстати не показание к кс. Должен быть комплекс факторов. Вы даже не о себе пишите

Вам с кем то надо поспорить? Найдите себе кого то другого. И вы не врач, и я не врач. Мы оба знаем не больше, чем свой личный опыт и то, что нам говорят наши врачи. Нас спросили — мы поделились наблюдениями. Автор поста сам сделает свои выводы

У меня знакомая колола с Лейдена и ПАИ Клексан 0,4. Было ПКС в 37,2 недели. Говорили врачи, что с Лейдена нельзя дольше 37 недель носить. Но Вы обязательно слушайте врача.

Как же вы до такого срока доносили с такой мутацией без лечения? у моей подруги выкидыш был на 8-9 неделе

Ну мутация это же врождённо, значит уже была ?

Вообще я в универе делала доклад по тромбофилии и читала что с такой мутацией можно просто наблюдение, и что она умеренного риска

Сейчас читаю руководство американской ассоциации акушеров-гинекологов по ведению пациентов с тромбофилией. Там очень четко написано, что риск осложнений 1:1500. И антикоагуляционная терапия не требуется ни во время беременности, ни после родов.

Гетерозиготная мутация что это значит при беременности — специалист по узи

Генная мутация и беременность - вопрос генетику - 03 онлайн

Гетерозиготная мутация что это значит: диета, причины, стадии, фото

Я первого до 34 доносила без лечения.С не очень хорошими последствиями. Не выявили вовремя. А так тоже несколько выкидышей на сроке 7-8нед.

Пусть и дальше не проявляется бяка.

С такой мутацией у меня было три зб на 6-7 неделях. Я бы подкорректировала Ваш доклад.

У вас гетерозиготный или гомозиготный тип?

У меня такой мутации нет. Но когда на приеме у гематолога была она обмолвилась: » Слава Б огу агрессивных: Лейдена и (еще каких-то не помню) нет. «. Здесь тоже часто у девочек читала, что у кого лейденская мутация они очень внимательно за коагулограммой и тромбодинамикой следят.

Да, F2. Я знаю про гомо и гетеро зиготы. Я думаю, вам как минимум контролировать гемостазиограмму нужно и тромбодинамику… Тк даже при нормальных значениях гемостазиограммы бывают нарушения в тромбодинамике. Хотя это всё по идее должен контролировать гематолог, которорму доверяете. Знаю, что в Москве очень хорошие гематологи, если в своих не уверены. Бицадзе, Хизроева… кто-то еще

Какие у вас еще мутации, есть ли АФС? Это все в комплексе важно, одно усугубляет другое. У моей мамы на 1 мутацию меньше, чем у меня, так она меня выносила с Лейденом почти без проблем (только вес маленький при рождении), правда и возраст у нее был меньше — родила в 22

Кто-то спокойно рожает с Лейденом, особенно первых детей и не знает всю жизнь о своих мутациях. А у кого-то АГП или гестоз, как у меня(

Ну так Вы ответите, какие еще мутации у Вас?

Очень жаль, что у вас произошла такая ситуация. Я не гематолог, но судя по тем данным, которые я нашла, гетерозиготный F2 относится к низкой степени риска, остальные факторы или их сочетания вообще не рассматриваются. Вы сдавали мутации из-за изменений в коагулограмме во время беременности или по какой-то другой причине? Ключевое значение имеет уровень антифосфолипидных антител и гомоцистеина. Что касается показателей частоты антенатальной гибели плода или отслойки плаценты, принимаемая терапия никак не влияет на исход беременности. Грубо говоря, сколько бы гепарина вы не получали, это никак не отразилось бы на вероятности возникновения отслойки. Но во всех публикациях особо подчеркивается «отслойка нормально расположенной плаценты». Разумеется, врачам проще сказать: а, да у нее тромбофилия, чего тут еще ждать? Но это не значит, что ваша ситуация действительно с ней связана. По-хорошему, нужно было делать гистологическое исследование плаценты после кесарева, оценивать данные по предлежания плаценты, состоянию кровотока в маточных артериях во втором триместре, ну и ваши физиологические кондиции (был ли гестоз, преэклампсия и т.д).

Планирование беременности с мутацией лейдена гетерозигота

Осложнения беременности и пороки развития плода по генетическому анализу

Свойства мутантного белка

Кроме резистентности к протеину С полиморфизм гена F5 придает синтезируемому на его основе белку еще два свойства:

способность усиливать активацию протромбина;
увеличение кофакторной активности в отношении инактивации FVIIIa-белка, который задействован в торможении коагуляции.

Таким образом, мутантный фактор V одновременно работает в двух направлениях. С одной стороны, он запускает процесс свертывания крови, а с другой — мешает регуляторным белкам его остановить. А ведь именно механизмы супрессии (подавления) предохраняют организм от патологических проявлений многих физиологических реакций (например, воспалительных).

Таким образом, можно сказать, что мутация Лейдена — это наследственное явление, которое нарушает отрицательную регуляцию свертывания крови, повышая риск образования аномальных тромбов, вредных для нормального функционирования организма. При такой патологии один из коагуляционных факторов всегда активен.

Тем не менее ежесекундного и повсеместного образования тромбов у таких людей все же не происходит, поскольку в свертывании крови участвует множество белков, взаимосвязанных друг с другом и с системами регуляции. Поэтому нарушение работы одного фактора не приводит к радикальному сбою всего механизма ингибирования коагуляции. Во всяком случае, фактор V не является ключевым рычагом управления системой свертывания.

Как следствие, утверждать, что мутация Лейдена — это генетическое нарушение, непременно приводящее к тромбофилии, неправильно, поскольку белок действует не напрямую, а опосредованно, через нарушение механизма отрицательного контроля. Кроме выключения фактора V в организме присутствуют и другие пути остановки процесса коагуляции. Поэтому мутация Лейдена лишь ухудшает дезактивацию системы свертывания, а не полностью уничтожает ее.

Кроме того, патология проявляется лишь в случае, когда образование тромба уже инициировано какими-либо причинами. До запуска коагуляционного каскада присутствие мутантного белка не вызывает в организме никаких изменений.

Как образуется тромб?

В основе образования тромба лежит полимеризация фибриногена, приводящая к образованию разветвленной трехмерной сети белковых нитей, в которой застревают клетки крови. В результате формируется сгусток, закупоривающий сосуд. Однако молекулы фибриногена начинают соединяться друг с другом только после протеолитической активации, которую осуществляет белок тромбин. Именно этот протеин выполняет роль поворотного рычага в схеме свертывания крови. Однако в норме тромбин присутствует в крови в виде своего предшественника — протромбина, для активации которого требуется целая цепочка последовательных реакций.

Белки, которые задействованы в этом каскаде, получили названия факторов свертываемости. Они имеют римские обозначения согласно порядку своего обнаружения. Большинство факторов являются белками. Активаторами для каждого следующего звена цепочки реакций служит предыдущее.

Запуск коагуляционного каскада начинается с попадания в сосуд тканевого фактора. Затем по цепочке активируются различные белки, что в конечном итоге приводит к преобразованию протромбина в тромбин. Каждый этап каскада может быть приостановлен в результате действия соответствующего ингибитора.

Ограничение свертывания крови путем инактивации фактора Va

Особенностью системы свертывания крови является наличие большого количества реакций положительной и отрицательной обратной связи. Гармоничное сочетание всего комплекса реакций позволяет организму эффективно справиться с кровотечением и не допустить тромбирования сосудов там, где кровотечения нет. Важным звеном антикоагуляционного каскада является ограничение тромбообразования активированным протеином C (латинская буква C).

Главный фермент коагуляции — тромбин — является одним из самых загадочных и интересных белков организма. Он выполняет ферментную функцию, но также может играть роль сигнальной молекулы, участвуя в целом ряде реакций организма, связанных не только с тромбообразованием. В качестве фермента тромбин выполняет две прямо противоположные функции: образовании фибрина и остановке фибринообразования. Антикоагулянтные свойства тромбин получает, соединяясь с тромбомодулином, мембранным белком эндотелия (клеток выстилки кровеносных сосудов). Молекула тромбина при этом так меняет свою конфигурацию, что становится неспособной участвовать в реакции коагуляции, но приобретает свойство расщеплять протеин C, один из витамин-К-зависимых белков, синтезируемых в печени и постоянно находящихся в кровотоке.

Активированный протеин C является одним из главных физиологических антикоагулянтов, ращепляющих активированные факторы свертывания V и VIII. Одной из важных причин тромбофилии является устойчивость этих факторов к разрушающему действию APC. Такое состояние называется резистентностью к APC. Главной причиной такой резистентности является лейденская мутация.