Мозговой натрийуретический пептид

Значение клинических анализов

Клиническая практика показывает, что сердечная недостаточность довольно трудно диагностируется. Это связано с тем, что при заболевании часто присутствуют неспецифические симптомы. Наиболее достоверные сведения можно получить после эхокардиографии. Но не всегда существует возможность проведения подобной процедуры.

Поэтому недорогой и несложный биохимический тест значительно облегчает диагностику болезни. Пептиды могут служить маркерами патологического состояния. После измерения концентрации ПНП в составе крови у пациентов либо исключается вероятность наличия сердечной недостаточности, либо они направляются для проведения дальнейшего обследования. Было доказано, что количество пептидов прямо пропорционально тяжести заболевания.

Показания и противопоказания

Использование неактивного пептида NT-proBNP в качестве маркера сердечной недостаточности преимущественно при сопоставлении его с активным гормоном BNP. NT-proBNP имеет более продолжительное время полувыведения – 2 часа. Мозговой натрийуретический пептид существует в кровотоке всего около четверти часа. Содержание количества NT-proBNP в кровеносном русле превосходит концентрацию BNP. Неактивный пептид NT-proBNP более устойчив и сохраняется в образце плазмы при температуре 22-24 градуса в течение 72 часов. По этой причине предпочтение отдается тест-системам на исследование NT-proBNP.

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

При выборе врачом назначения того или другого показателя необходимо учитывать, что распад мозгового натрийуретического пептида практически полностью происходит в миокарде и только 5% удаляется через почки. NT-proBNP полностью выводится организмом с мочой. В связи с этим назначение мозгового натрийуретического пептида при почечной недостаточности считается приоритетным. Анализы крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP в ряде случаев назначают тогда, когда у пациента ещё отсутствуют какие-либо симптомы ХСН. В то же время, врачи могут располагать эхокардиографическими данными, свидетельствующими о начавшихся в сердце изменениях: гипертрофии миокарда, дисфункции левого желудочка, расширении полостей сердца.

Показаниями для исследования крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP являются отёки, сердцебиение и снижение толерантности к физической нагрузке. Эти симптомы говорят о клинических проявлениях ХСН. Уровень пептидов в плазме возрастает по мере утяжеления стадии ХСН. Анализ крови на мозговой натрийуретический пептид используется у госпитализированных больных с ХСН для мониторинга лечебных мероприятий и проведения коррекции плана лечения.

В неотложных ситуациях в приемном покое определение мозгового натрийуретического пептида и NT-proBNP проводится для дифференциальной диагностики тяжёлой одышки. Отрицательный ответ анализа на пептиды исключает кардиальную причину симптома и позволяет врачам своевременно начать необходимое лечение в пульмонологическом отделении. Анализ на мозговой натрийуретический пептид назначают при проявлениях острого коронарного синдрома, в особенности, когда у больных по данным ЭКГ отсутствует подъём сегмента ST. Это даёт возможность оценить вероятность возникновения сердечной недостаточности, повторного некроза сердечной мышцы и смертельного исхода в течение 6-10 месяцев после острого коронарного синдрома. Противопоказаний к назначению анализа крови на мозговой натрийуретический пептид и NT-proBNP нет.

Терапевтические мероприятия с применением пептидных гормонов

Сегодня проводятся исследования, позволяющие использовать пептидные гормоны в терапевтических целях. С помощью них можно корректировать лечение сердечной недостаточности. Они могут стимулировать вазорелаксацию, натрийурез и диурез.

Применение синтетических пептидных гормонов позволяет ускорить процесс выздоровления пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При остром инфаркте миокарда, после внутривенного введения подобных препаратов у больных поддерживается сократительная функция.

При сердечной недостаточности такие процедуры приводят к понижению капиллярного давления. Но, у пациентов с тяжёлыми формами заболевания могут наблюдаться обратные явления. Снижается количество выделяемого натрия и мочи. Данный феномен можно объяснить следующим образом. При воздействии искусственных гормонов сердца происходит гомологичная десенситизация. Рецепторы снижают свою доступность для воздействия гормональных пептидов.

При системных введениях искусственных сердечных гормонов снижается нагрузка на сердечную систему. После внутрикоронарных инъекций уменьшается давление в лёгочной артерии и давление в левом желудочке. Использование препарата позволяет избавиться от загрудинных болей и уменьшить симптомы стенокардии.

Внутривенные инъекции небольших доз искусственных пептидов приводят к благоприятным сдвигам в кардиогеодинамике. При этом существенно не изменяется нейрогуморальная структура крови.

Литература

1. De Bold A.J., Boerenstein H.B., Veress A.T. et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci. 1981 Jan 5; 28 (1): 89–94.
2. Epstein M., Loutzenhiser R., Friedland E. et al. Relationship of increased plasma atrial natriuretic factor and renal sodium handling during immersion-induced central hypervolemia in normal humans. J Clin Invest. 1987 Mar; 79 (3): 738–45.
3. Bentzen H., Pedersen R.S., Pedersen H.B. et al. Abnormal rhythmic oscillations of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in heart failure. Clin Sci (Lond). 2003 Mar; 104 (3): 303–12.
4. Galasko G.I., Lahiri A., Barnes S.C. et al. What is the normal range for N-terminal pro-brain natriuretic peptide? How well does this normal range screen for cardiovascular disease? Eur Heart J. 2005 Nov; 26 (21): 2269–76.
5. de Bold A.J. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone produced by the Heart. Sceince. 1985; 230: 767–70.
6. Swedberg K.B., Hall C., Nielsen O.W. et al. New frontiers in cardiovascular management. Clinical experiences and state-of-the-art research on N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP). A Report from the 1st International Symposium on NT-proBNP. May 16-17, 2003 Lisbon, Portugal. Available at: http://www.cardiologieactualites.ca/crus/202-035_English.pdf
7. Mueller T., Gegenhuber A., Poelz W. et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta. 2004 Mar; 341 (1–2): 41–8.
8. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet. 2000 Apr 1; 355 (9210): 1126–30.
9. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Plasma amino-terminal B-type natriuretic peptide measured by Elecsys 2010 assay in a trial of hormone-guided treatment for heart failure. Clin Chem. 2003 Jul; 49 (7): 1212–5.
10. Richards A.M., Nicholls M.G., Yandle T.G. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction. Circulation. 1998 May 19; 97 (19): 1921–9.
11. Remme W.J., Swedberg K., European Society of Cardiology. Comprehensive guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2002 Jan; 4 (1): 11–22.
12. Struthers A.D. How to use natriuretic peptide levels for diagnosis and prognosis. Eur Heart J. 1999 Oct; 20 (19): 1374–5.
13. McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet. 1998 Jan 3; 351 (9095): 9–13.
14. James S.K., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy. Circulation. 2003 Jul 22; 108 (3): 275–81.
15. Hunt P.J., Richards A.M., Nicholls M.G. et al. Immunireactive amino terminal pro-brain natriurtic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Sep; 47 (3): 287–96.
16. Januzzi J.L., van Kimmenade R., Lainchbury J. et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006 Feb; 27 (3): 330–7.

Контроль терапевтических процедур

При контролировании концентрации ПНП в процессе лечения наблюдаются лучшие исходы. С помощью этого метода можно осуществить более точный подбор лекарственных средств и снизить риск появления острой сердечной недостаточности. Значительно понижается уровень смертности.

Как найти надёжные и простые критерии для контроля и мониторинга терапевтических процедур при лечении острой сердечной недостаточности? Этот вопрос всегда представлял огромное значение при проведении современных кардиологических исследований

Врачебные специалисты, в основном, обращают внимание на динамику клинических симптомов. А она не всегда соответствует характеру заболевания

Помимо этого, не существует определённых рекомендаций, позволяющих осуществлять коррекцию лечебных процедур, в зависимости от полученных показателей инструментального обследования.

Частично подобный контроль можно произвести с помощью гемодинамического мониторинга, используя катетер Сван-Ганца. Эта методика была внедрена в лечебную практику в 70-х годах прошлого столетия. Недостатком подобной процедуры является сложная методика. Медицинский персонал должен иметь специальную подготовку.

Литература

1. De Bold A.J., Boerenstein H.B., Veress A.T. et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci. 1981 Jan 5; 28 (1): 89–94.
2. Epstein M., Loutzenhiser R., Friedland E. et al. Relationship of increased plasma atrial natriuretic factor and renal sodium handling during immersion-induced central hypervolemia in normal humans. J Clin Invest. 1987 Mar; 79 (3): 738–45.
3. Bentzen H., Pedersen R.S., Pedersen H.B. et al. Abnormal rhythmic oscillations of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in heart failure. Clin Sci (Lond). 2003 Mar; 104 (3): 303–12.
4. Galasko G.I., Lahiri A., Barnes S.C. et al. What is the normal range for N-terminal pro-brain natriuretic peptide? How well does this normal range screen for cardiovascular disease? Eur Heart J. 2005 Nov; 26 (21): 2269–76.
5. de Bold A.J. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone produced by the Heart. Sceince. 1985; 230: 767–70.
6. Swedberg K.B., Hall C., Nielsen O.W. et al. New frontiers in cardiovascular management. Clinical experiences and state-of-the-art research on N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP). A Report from the 1st International Symposium on NT-proBNP. May 16-17, 2003 Lisbon, Portugal. Available at: http://www.cardiologieactualites.ca/crus/202-035_English.pdf
7. Mueller T., Gegenhuber A., Poelz W. et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta. 2004 Mar; 341 (1–2): 41–8.
8. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet. 2000 Apr 1; 355 (9210): 1126–30.
9. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G. et al. Plasma amino-terminal B-type natriuretic peptide measured by Elecsys 2010 assay in a trial of hormone-guided treatment for heart failure. Clin Chem. 2003 Jul; 49 (7): 1212–5.
10. Richards A.M., Nicholls M.G., Yandle T.G. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial infarction. Circulation. 1998 May 19; 97 (19): 1921–9.
11. Remme W.J., Swedberg K., European Society of Cardiology. Comprehensive guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2002 Jan; 4 (1): 11–22.
12. Struthers A.D. How to use natriuretic peptide levels for diagnosis and prognosis. Eur Heart J. 1999 Oct; 20 (19): 1374–5.
13. McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction. Lancet. 1998 Jan 3; 351 (9095): 9–13.
14. James S.K., Lindahl B., Siegbahn A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease: a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy. Circulation. 2003 Jul 22; 108 (3): 275–81.
15. Hunt P.J., Richards A.M., Nicholls M.G. et al. Immunireactive amino terminal pro-brain natriurtic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Sep; 47 (3): 287–96.
16. Januzzi J.L., van Kimmenade R., Lainchbury J. et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006 Feb; 27 (3): 330–7.

Расшифровка

Причины повышения 

• острая сердечная недостаточность
• хроническая сердечная недостаточность
• дисфункция левого желудочка
• высокое артериальное давление — перерастяжение и усиленная работа левого желудочка
• легочная эмболия — перегрузка правого желудочка
• ишемическая болезнь и стенокардия — сердце недополучает достаточное количество кислорода для нормальной работы
• инфаркт миокарда и острый коронарный синдром
• гипертрофия левого желудочка
• преэклампсия
• шок
• терминальная стадия почечной недостаточности
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• легочное сердце и легочная гипертензия
• гипертиреоз и гипотиреоз — недостаток и избыток гормонов щитовидной железы повышают нагрузку на сердце
• синдром Кушинга, синдром Конна
• цирроз печени с асцитом

История открытия

ПНП является группой пептидов, в состав которых входят фракции, имеющие низкий, средний и высокий молекулярный вес и различное количество аминокислотных остатков. При этом может происходить превращение более крупных молекул в молекулы меньших размеров. На их биологическую активность оказывает влияние наличие цистеинового мостика.

Впервые о том, что предсердные клетки подопытных животных содержат подобные гранулы, стало известно в середине 50-годов. В 1981 г. A. de Bold обнаружил увеличение выделяемого объёма натрия и воды, после того, как крысам внутривенно вводился экстракт из тканей предсердий. В 1984 г. был идентифицирован первый представитель семейства ПНП – предсердный натрийуретический пептид. В дальнейшем расшифровали структурный код и выяснили, каким образом осуществляется его синтез.

В 1988 г. исследовательской группой, в состав которой входил H. Matsuo, было обнаружено, что подобное вещество также выделяется головным мозгом. Он был назван – brain natriuretic peptid (BNP). В результате последующих исследований стало понятно, что основное количество этих гормонов вырабатывается клетками миокарда.

Расшифровка анализа на натрийуретический пептид

Уровень натрийуретического пептида зависит от возраста и пола.

Рекомендованы крайние уровни натрийуретического пептида (уровни неравноценные):

• BNP — от 80 до 100 пг/мл;
• NT-npoBNP — 125 пг/мл для возраста моложе 75 лет, 450 пг/мл — >75 лет.

• Уровень натрийуретического пептида менее 100 пг/мл исключает застойную сердечную недостаточность как причину диспноэ.
• Уровень натрийуретического пептида в крови выше 400 пг/мл отражает 95% -ную вероятность застойной сердечной недостаточности.
• Значения между 100 и 400 пг/мл требуют дальнейших исследований.
• Значительное нарастание натрийуретического пептида является предиктором осложнений у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
• Нарастание показателей после острого инфаркта миокарда является предиктором плохого прогноза.
• Нарастание уровня BNP при поражении правого предсердия выражено меньше, чем при дис­функции левого.
• BNP нарастает и при неявно выраженных аритмиях.
• BNP и NT-npoBNP возрастают при поражении почек, особенно если необходим диализ.
• Уровень выше 480 пг/мл = 51% вероятности кардиальных/некардиальных заболеваний в последу­ющие 6 месяцев.
• Уровень менее 230 пг/мл = 2,5% вероятности кардиальных/некардиальных заболеваний в последу­ющие 6 месяцев.
• Уровень выше 130 пг/мл = 19% вероятности внезапной смерти.
• Натрийуретический пептид в крови ниже 130 пг/мл = 1% вероятности внезапной смерти.
• Анормальная эхокардиограмма без симптомов = примерно 300 пг/мл.

Сердечная недостаточность и её диагностика

К началу 90-х гг. прошлого столетия было доказано, что даже на бессимптомной стадии патологии левого желудочка в крови наблюдается увеличенное содержание ПНП. В дальнейшем для исследований были выбраны два направления.

Первое можно отнести к скрининговым методам обследования. Пациенты выбирались случайно. Результаты анализов ПНП сопоставлялись с общим диагнозом. Изучалась возможность проведения диагностических мероприятий по выявлению сердечной патологии на основании уровня пептидов в крови.  В 1998 г. были опубликованы результаты исследований, в которых принимали участие более 1500 пациентов. Уровень промежуточного значения концентрации гормонов составил 38,5 пг/мл. При диастолических и систолических патологиях левого желудочка количество пептидов не отличалось.

У другой когорты обследуемых людей ранее наблюдались симптомы сердечной недостаточности. Диагноз требовал инструментального уточнения. На основании проведённых анализов были сделаны следующие выводы:

• с помощью определения концентрации пептидов в крови можно выделить пациентов с большей вероятностью наличия патологических изменений. Они должны подвергаться дальнейшему инструментальному обследованию;
• уровень концентрации ПНП можно использовать для того, чтобы исключить сердечную недостаточность и оценить систолические патологии левого желудочка.

Когда проводится исследование BNP

Исследование BNP или NT-proBNP также используется для оценки риска у пациентов со стенокардией. Высокий уровень BNP связан с более высоким риском смерти или инфаркта миокарда у пациентов с острой стенокардией.

В каких случаях проводится исследование BNP

Исследование BNP или NT-proBNP может быть рекомендовано при следующих обстоятельствах:

• при амбулаторном обследовании – в случае симптомов, указывающих на недостаточность сердца;
• в отделении неотложной помощи, когда врач нуждается в получении быстрой информации имеет ли пациент сердечную недостаточность;
• у пациента, который проходит лечение сердечной недостаточности, для оценки эффективности лечения.

Воздействие пептидов на организм человека

При усилении секреции ПНП пептидов увеличивается почечный плазмоток и клубочковая фильтрация. Уменьшается количество вырабатываемого альдостерона. Если человек полностью здоров, стимуляция образования гормонов происходит при повышении давления в правом предсердии. Если у больного присутствует митральный стеноз или дилатационная кардиомиопатия, в более ярком виде зависимость наблюдается между концентрацией в крови ПНП и давлением в левом предсердии.

Концентрация ПНП гормонов в нормальном состоянии у человека составляет примерно 10 фмол/мл. При ограничении употребления натрия этот показатель снижается. После инъекции ПНП пептидов заметно возрастает объём выделяемой мочи, понижается систолическое и диастолическое артериальное давление.

Главными факторами, которые регулируют выработку гормонов, являются усиление циркуляции крови и повышение венозного давления. Также к регулирующим факторам можно отнести изменение артериального давления и увеличение количества сокращений сердца. В первую очередь натрийуретический гормон влияет на почки. Но воздействие оказывается и на периферические сосуды. Усиливается фильтрация. В результате этого увеличивается объём выделяемой мочи и натрия. В конечном итоге осуществляется нормализация концентрации этих двух показателей.

https://youtube.com/watch?v=yhDMBk1iU9U