Механизм развития и формы плоскоклеточного рака
Диспластические процессы слизистой оболочки являются предшественниками злокачественного новообразования. Они протекают с выраженными нарушениями роста, дифференцировки, созревания и отторжения клеток плоского эпителия, которые начинаются в его базально-парабазальном слое.
Накопление количественных изменений влечет за собой качественно новое развитие патологического процесса, который проявляется злокачественной трансформацией в виде полной утраты клетками полярности, комплектности и основных характеристик (анаплазия), высокой активностью митозов.
В зависимости от преимущественной степени дифференцировки, то есть зрелости клеток, выделяют следующие разновидности патологии:
- умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак шейки матки;
- высокодифференцированная опухоль;
- низкодифференцированный плоскоклеточный рак шейки матки, составляющий около 10-15%; он является незрелой, наиболее агрессивной и наименее благоприятной (в плане прогноза) формой заболевания.
Гистологическое определение клеточной дифференцировки в определенной степени позволяет прогнозировать течение заболевания.
Внутриэпителиальный или преинвазивный рак
Все описанные выше изменения клеток плоского эпителия сопровождаются утолщением эпителиального слоя и врастанием измененных клеток в железы. Такой злокачественный процесс, вначале ограниченный только участком эпителиального слоя без проникновения в строму через базальную мембрану, является внутриэпителиальным, или преинвазивным раком. Для него характерно отсутствие способности к инвазии и метастазированию.
Микроинвазивный плоскоклеточный рак
Прорастанием атипичных клеток в строму через базальную мембрану начинается инвазия. При этом раковая опухоль, распространившаяся на глубину до 3-х мм, имеет минимальные размеры и представляет собой микроинвазивный плоскоклеточный рак шейки матки, являющийся низкоагрессивной формой.
Он характеризуется не только размерами, но и некоторыми другими особенностями:
- практически, отсутствием метастазирования — его частота составляет менее 1,2%;
- сохранением тканевых иммунных реакций в виде лимфоидно-плазмоцитарной инфильтрации и фибробластической пролиферации;
- гиперпластической реакцией лимфоузлов (в 98%), являющейся защитной противоопухолевой реакцией;
- длительностью перехода от преинвазивного рака в микроинвазивный, которая может составлять от 2-х до 20-и лет.
Такие особенности оказывают значительное влияние на благоприятность прогноза и позволяют расценивать рак преинвазивного или микроинвазивного типа как «компенсированный».
Инвазивный плоскоклеточный рак шейки матки
Развивается в результате дальнейшего распространения клеток ракового образования в стромальную структуру, результатом чего являются соответствующие новые качества опухоли — исчезновение фибробластической пролиферации, плазмоцитарной и лимфоидной защиты, резкое возрастание склонности к метастазированию и распространению новообразования за пределы шейки матки.
Трансформация моногослойного плоского эпителия в злокачественные клетки может происходить с ороговением или без ороговения, что говорит о степени зрелости и в зависимости от чего различают:
- Плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки. Он составляет около 25% и представляет собой зрелую форму с дифференцированным клеточным составом. Клетки опухоли образуют комплексы, структура которых сходна с эпителиальным слоем многослойного плоского эпителия. В периферических отделах комплексов располагаются менее зрелые клетки округлой формы с гиперхромным ядром и узким цитоплазматическим ободком. В центральной части комплексов накапливается большое количество кератина, имеющего вид образований ярко-розовой окраски и концентрической формы («раковые жемчужины»). Эта форма рака характеризуется медленным ростом.
- Плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки, составляющий в среднем 63%. При гистологическом исследовании образование состоит из полиморфных клеток с ядрами средней степени зрелости и большим количеством митозов. Опухоль обладает относительно быстрым ростом, по сравнению с предыдущей формой, и менее благоприятным прогнозом.
Лечение плоскоклеточного рака шейки матки
Онкологи Юсуповской больницы применяют следующие инновационные методы лечения рака шейки матки:
- Лазерная хирургия – уничтожение патологического образования с помощью лазерного луча высокой мощности, который направлен непосредственно в поражённую область;
- Криохирургия – разрушение атипичных клеток посредством переохлаждения и заморозки;
- Цервикальная конизация – удаление поражённого раковым процессом участка шейки с применением скальпеля;
- Лимфаденэктомия – изъятие повреждённых метастазами лимфатических узлов;
- Гистерэктомия – удаление во время операции всей матки вместе с шейкой и окружающими тканями.
При крайней стадии злокачественного процесса, который распространился на другие органы, выполняют операцию экзентерацию малого таза. В процессе оперативного вмешательства хирурги удаляют матку, шейку матки, лимфатические узлы и близлежащие органы, которые подверглись воздействию злокачественной опухоли. Для восстановления ранее удалённых органов при раке шейки матки крайней степени тяжести выполняют реконструктивные операции. С помощью метода реконструктивной хирургии восстанавливают следующие органы:
- Влагалище;
- Мочевой пузырь;
- Дно малого таза;
- Остальные части таза.
Эффективным методом лечения плоскоклеточного рака шейки матки является радиотерапия. С помощью его на злокачественную опухоль воздействуют лучами высокой мощности. Применяют 2 вида радиоактивного воздействия: брахитерапия и интенсивно-модулируемая лучевая терапия (IMRT). В процессе брахитерапии в поражённый участок шейки матки внедряют радиоактивный источник излучения. Он разрушает злокачественное новообразование. В процессе IMRT на опухоль воздействуют посредством внешнего источника излучения. Его настраивают под определённый угол с высокой точностью, не попадая на здоровые участки тканей.
Для химиотерапии врачи Юсуповской больницы применяют противоопухолевые препараты, зарегистрированные в России. Они оказывают эффективное действие и обладают минимальными побочными эффектами. Клиника онкологии – один из немногих частных российских медицинских центров, которые аккредитованы для клинических исследований. Благодаря этому пациенты в ряде случаев имеют возможность получать уникальные цитостатические препараты, которые отсутствуют в других лечебных учреждениях РФ.
Онкологи индивидуально подходят к выбору метода хирургического лечения рака шейки матки. В определении оперативной тактики большое значение имеет стадия заболевания. При I-IIВ1 стадиях рака шейки матки методом выбора является часто расширенная экстирпация матки с придатками (или без придатков), которая известна как операция Вертгейма, с последующим химиолучевым лечением. При IIВ2-III стадиях ракового процесса практически единственно возможным и стандартным методом лечения считается химиолучевая терапия.
Несмотря на применение различных методов лечения у больных запущенным раком шейки матки, отдалённые результаты остаются неудовлетворительными. Рецидивы опухоли после специального лечения возникают в 32-78,3% случаев через 12-20 месяцев после лечения. Выживаемость больных определяется не только стадией заболевания и выбранным методом лечения. На прогноз течения рака шейки матки влияет много факторов, в том числе и гистологическая структура опухоли. Пятилетняя выживаемость больных плоскоклеточной аденокарциномой шейки матки ниже, чем пациенток с ороговевающим и неороговевающим плоскоклеточным раком.
Поскольку прогноз зависит от скорости и распространённости процесса метастазирования, имеют значение различия этого процесса при разных гистологических вариантах опухоли. Для железистого рака характерно ранее, до 12 месяцев, метастазирование и возникновение рецидивов. Прогрессирование плоскоклеточного неороговевающего рака шейки матки происходит на протяжении 36 месяцев. При этом аденокарцинома шейки матки характеризуется повышенным риском метастатического поражения яичников в сравнении с плоскоклеточным раком.
Прогноз выздоровления при плоскоклеточном раке шейки матки улучшается в случае раннего выявления патологии. По этой причине при появлении первых признаков заболевания репродуктивной системы звоните в Юсуповскую больницу. Регулярные профилактические осмотры позволяют своевременно заподозрить онкологическую патологию и провести эффективную терапию.
Автор
Алексей Андреевич Моисеев
Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.
Диагностические методы
Выявление ороговевающего плоскоклеточного рака шейки матки осуществляется в процессе комплекса диагностических исследований. На ранних стадиях диагностика может быть затруднена в связи с невыраженностью клинической картины и патологических изменений. Обследование включается в себя несколько основных исследований.
Гинекологический осмотр
Исследование шейки матки посредством зеркала является необходимой составляющей любого обследования. Однако в процессе визуальной диагностики можно только заподозрить предраковый и злокачественный процесс по неравномерному окрасу эпителия, наличию уплотнений и возвышений, патологических выделений.
Мазок на онкоцитологию
Цитологическое исследование рекомендуют проводить каждое полугодие для выявления атипичных клеток и предракового процесса. Забор мазка осуществляется специальной цитощёткой из разных участков шейки. Затем материал наносят на предметное стекло, которое в лаборатории окрашивают, высушивают и изучают под микроскопом.
Кольпоскопия
При визуализации изменений в процессе гинекологического осмотра рекомендован осмотр шейки матки посредством кольпоскопа, состоящего из осветительной и увеличительной системы. Если врач подозревает предраковый или злокачественный процесс, рекомендовано проведение расширенной процедуры и выполнение биопсии.
Расширенная кольпоскопия предусматривает обработку слизистой шейки матки растворами уксусной кислоты и Люголя. После нанесения на поверхность шейки раствора уксусной кислоты могут появиться белесые пятна, указывающие на наличие ВПЧ. Если после обработки Люголем остались не прокрашенные в коричневый цвет участки, можно предположить атипию.
Биопсия
Процедура выполняется при подозрении на предраковый и онкологический процесс. Врач производит забор кусочка эпителиальной ткани с целью последующего гистологического исследования. Посредством гистологии можно определить плоскоклеточный ороговевающий рак, его стадию и степень клеточной дифференцировки.
При подозрении на рак цервикального канала выполняют его выскабливание. Для оценки состояния шейки матки и других внутренних половых органов проводится УЗИ. В некоторых случаях назначается определение онкомаркера, который может указывать на эффективность выбранной лечебной тактики. Данный анализ не является критерием для первичной диагностики плоскоклеточного ороговевающего рака шейки матки.
При определении распространённости злокачественного процесса используются многочисленные исследования, в частности, МРТ, КТ, рентген лёгких, урография, сцинтиграфия костей, цистоскопия и ректоскопия. При необходимости проводятся консультации другими специалистами.
Диагностика
Лечение плоскоклеточного рака начинается с диагностики. Чем раньше заболевание правильно диагностировано, тем точнее и лучше для пациента прогноз.
Диагностика заключается в комбинации четырёх основных методов диагностики заболевания:
- Посещение врача, обсуждение симптомов и первичный осмотр пациента, пальпация и визуальный осмотр.
- Инструментальное исследование служит логичным продолжением первичного осмотра и включает в себя многие методики современной медицины.
- Лабораторные исследования и анализы дают клиническую картину крови, отражающую общее состояние пациента и способность организма бороться с болезнью.
- Биопсия опухоли даёт точный диагноз.
Посещение врача
Вопросы врача коснутся образа жизни пациента, его работы, времени появления симптомов и предыдущего лечения. Доктора заинтересуют болезни, развивавшиеся в семье у нескольких членов – наследственно обоснованные.
При визуальном и первичном осмотре врач выполняет манипуляции:
- Определяется общее состояние организма, насколько опухоль влияет на человека. Доброкачественное образование имеет исключительно местное действие.
- Проверяется и оценивается общий вид образования и структура.
- Визуальный осмотр определит цвет образования и реакцию близкорасположенных тканей.
- Врач обязан проверить состояние лимфатических узлов и других образований на теле либо других жалоб, если речь не о раке кожи.
Исследования инструментальными методами
Это продолжение исследования бывает совмещено с первым приёмом у врача онколога либо следует после визита в клинику. Методы диагностики рака:
- Конфокальная сканирующая микроскопия с использованием лазера может обнаружить опухоль в коже, создавая послойное изображение эпителия, и в каком состоянии находится эпидермис. Используется при подозрении на новообразование в эпителии кожи. Метод безвреден и не принесет ухудшения состояния больного. Этот метод определяет злокачественное ли образование, если да, то определяется дифференцировка рака и вид новообразования.
- Термография – метод, определяющий температуру всей поверхности кожи и отмечающий, где у пациента кожа более высокой температуры – это характерно для опухолей.
- Эндоскопия подразумевает введение камеры через естественные пути в человека либо с помощью операции, если естественные пути к органам не подводят. При этом методе тщательно изучается внутренняя поверхность органа, его структура, нарушения, что возникли из-за опухоли. Подвиды метода, используемые для лечения плоскоклеточного рака – бронхоскопия, эзофагоскопия, ларингоскопия, кольпоскопия. Перечисленные способы позволяют осмотреть соответственно: трахеи и бронхи, пищевод, голосовые связки и гортань, шейку матки. В процессе берётся эндоскопическая биопсия – от повреждённой ткани делается микроскопический срез, что становится образцом для дальнейшего изучения.
- МРТ – наиболее точный метод, позволяющий полностью визуализировать опухоль, восстановить её размеры, форму, состав, выяснить присутствие в соседних либо дальних органах метастазов.
МРТ головы для человека
Лабораторные исследования и биопсия
Врачей интересуют не общие анализы крови, кала и мочи, а анализы на специфические онкомаркеры и цитологическое исследование мазка, что даст точные показатели вида рака и способа образования. Основным онкомаркером является SCC-антиген, его повышение характерно для онкологии и предраковых болезней. Цитологическое исследование изучает состояние клеток в мокроте, выделениях из влагалища при подозрении на рак шейки матки. Если новообразование на коже, берётся отпечаток с поверхности При подозрении на онкологию в ротовой полости или глотки берётся материал оттуда. Иногда для цитологического исследования берутся мазки с материала для биопсии.
Биопсия является наиболее точным методом определения рака, даёт чёткое представление о происходящих в опухоли процессах.
Лечебные тактики
Выбор тактик лечения определяется, главным образом стадией онкопроцесса. Зачастую специалисты используют комбинацию нескольких методик, чтобы улучшить прогноз лечения.
Хирургическое вмешательство
Методика эффективная на ранних стадиях плоскоклеточного неороговевающего рака шейки матки. Иногда вмешательство дополняется лучевой терапией. Однако молодым женщинам желательно выполнять операцию без облучения, чтобы не нарушать функционирование яичников.
При неинвазивной и микроинвазивной форме рака показана конизация шейки матки методом иссечения скальпелем, радиоволнами, лазером или электричеством. Иссечение выполняется в виде конуса с целью удаления поражённых тканей. Также возможен вариант проведения трахелэктомии. В данном случае шейка, прилегающие ткани влагалища и региональные лимфоузлы ампутируется. Однако данное вмешательство не лишает женщину репродуктивной функции.
Во всех остальных случаях показаны вмешательства с удалением матки, шейки, лимфоузлов, труб, яичников и окружающих тканей. Объём хирургического лечения зависит от степени распространения злокачественного процесса.
После вмешательства могут возникнуть рецидивы неороговевающего плоскоклеточного рака шейки матки. Для их предупреждения и улучшения прогноза продолжительности жизни применяется облучение и химиотерапия.
Лучевая терапия
Облучение или радиотерапия является одним из основных методов лечения при плоскоклеточном неороговевающем раке шейки матки. Лучевая терапия позволяет уничтожать раковые клетки, тем самым уменьшать размер опухоли. В результате использования облучения онкопроцесс приостанавливается, а его прогрессирование замедляется. Прогноз излечения при использовании лучевой терапии более благоприятный.
Лучевая терапия проводится:
- внутриполостным способом;
- дистанционно.
Зачастую используется комбинация этих тактик для улучшения прогноза. При внутриполостном способе воздействие происходит благодаря установленной в шейке матки трубке, через которую осуществляется излучение. Такой способ практически не оказывает влияния на здоровые ткани. При дистанционной методике воздействие имеет расширенный характер. Незначительная часть здоровых клеток может повреждаться.
К тому же радиотерапия может использоваться:
- до операции;
- после проведения вмешательства.
Если использовать облучение перед операцией, можно добиться уменьшения величины новообразования. Использованная после вмешательства, радиотерапия уничтожает оставшиеся клетки опухоли.
После облучения возможны последствия в виде атрофии слизистой влагалища и преждевременное наступление менопаузы вследствие повреждения яичников.
Химиотерапия
Использование медикаментозных средств, оказывающих влияние на опухоль, носит скорее вспомогательный, нежели основной характер. Химиотерапия может быть применена как до, так и после вмешательства с целью уменьшения новообразования и ликвидации раковых элементов.
Проведение химиотерапии требует определённой подготовки, так как при приёме лекарств возникают побочные эффекты. Обычно врачи назначают фитосборы для предупреждения нежелательных эффектов и повышения эффективности лечения.
Химиотерапия может проводиться:
- одним или несколькими препаратами;
- курсами с интервалом в несколько недель или месяцев;
- в амбулаторных и стационарных условиях;
- с разной продолжительностью лечения.
Химиотерапия позволяет уменьшить проявления плоскоклеточного неороговевающего рака шейки матки и улучшить прогноз продолжительности жизни. При четвёртой стадии химиотерапия используется как экспериментальный метод терапии и носит паллиативный характер. Прогноз, как правило, неблагоприятный.
В целом благоприятность прогноза определяется стадией и степенью клеточной дифференцировки. Обычно при нулевой и первой стадии неороговевающего плоскоклеточного рака шейки матки прогноз излечения хороший. Прогноз при второй стадии подразумевает пятилетнюю выживаемость в 50% случаев. Третья стадия отличается менее благоприятным прогнозом. Пятилетняя выживаемость наблюдается в 30% случаев плоскоклеточного неороговевающего рака шейки матки.
Народная медицина
- Измельченным сырьем заполняем трехлитровую банку на 1/3.
- Заливаем кипятком.
- Ставим на 24 часа.
- Процеживаем остатки чаги.
- 350 мл настоя промывать клизмой внутрь влагалища.
Чистотел
- Весь цветок вместе с корнями измельчаем.
- Кладем в любую баночку — заполняем на 1/3.
- Заливаем самогоном (75 %).
- Ставим на 21-24 дня в темное место.
- Процеживаем остатки чистотела.
- 1 ч.л. на 300 мл воды. Делаем клизму. Также можно принимать внутрь стакан водички и 1 с.л. настойки.
- В кружку чистой теплой воды добавляем 1/3 ч.л. соды.
- Делаем клизму 2 раза в день — утром и вечером.
- Аналогично нужно пить натощак до завтрака.
АСД 2 фракция
Можно купить в любой ветеринарной аптеке. Будем принимать как внутрь, так и полоскание клизмой.
- Берем чистую воду 100мл.
- Добавляем в нее 15 капель АСД.
- Пить 1 раз в день до еды.
Для клизмы понадобится стакан воды и 20 капель.
Методы лечения
На ранних этапах практикуют хирургическое устранение карциномы шейки матки. Врачам удается удалить дефект локально, сохранив орган. Пациентки после выздоровления могут вести полноценный образ жизни. Такой способ сохраняет детородную функцию, что особенно актуально для молодых девушек.
На ст.II-III сохранить орган удается крайне редко. Хирургически удаляется матка, зачастую с яичниками. При необходимости проводится иссечение прилежащих органов, удаление лимфоузлов.
Лучевая терапия — эффективным вариантом лечения I-III ст. Благодаря использованию современного оборудования врачам-радиологам удается определить максимально эффективную дозу облучения, которое действует только в необходимом участке без травматизации здоровых структур.
Этот метод является альтернативным, когда хирургическое вмешательство невозможно (труднодоступность, множество метастаз, слабость пациентки). Терапия способствует значительному уменьшению объема дефекта. На начальных стадиях в комплексе с другими способами удается достичь полного устранения видоизменных клеток. После операции лучевую терапию используют для дополнительной обработки первичного места возникновения дефекта для предотвращения рецидива.
Химиотерапия относится к неэффективным методам. Ее используют в комплексе с другими видами лечения. На поздних стадиях ее применяют для облегчения боли у больной.
При обнаружении ВПЧ также проводят противовирусную терапию. Симптоматическое лечение направлено на улучшение самочувствие больной, снятия воспалительного процесса, обезболивания.
Классификация и стадии развития рака шейки матки
Гистологически (по структуре тканей) выделяют следующие типы рака шейки матки:
- плоскоклетоный рак, возникающий из клеток эпителия цервикального канала и экзоцервикса (внешней части шейки матки, которая доступна для осмотра в зеркалах), доля его составляет около 70-80 % от всех случаев;
- аденокарцинома или железистый рак, возникающий из эпителия желёз шейки матки, составляет около 10-20 % от всех случаев;
- низкодифференцированный рак — 10 % всех случаев;
- другие гистологические типы злокачественных опухолей — менее 1 % (стекловидноклеточный рак, нейроэндокринные опухоли, аденобазальный рак и др.) .
Как и для любого другого злокачественного заболевания, для рака шейки матки разработана классификация TMN — международная классификация стадий злокачественных новообразований. С её помощью определяют распространённость опухолевого процесса. Выделяют клиническую стадию и патоморфологическую. Клиническую стадию выставляют до начала лечения на основании данных осмотра, пальпации, кольпоскопии, биопсии шейки матки, выскабливания цервикального канала, урографии, цистоскопии, ректороманоскопии, компьютерной томографии грудной клетки, данных УЗИ, КТ и МРТ малого таза. От клинического стадирования зависит тактика лечения. Патоморфологическое стадирование проводят после оперативного вмешательства на основании гистологического исследования, оно является наиболее точным и определяет дальнейшую тактику лечения и прогноз заболевания.
Также в клинической практике для определения стадии онкологического процесса используется классификация FIGO. Ниже представлена классификация по стадиям развития рака шейки матки (по FIGO, 2009 г.) и по распространённости опухолевого процесса (TMN, 2010 г.):
- Тх — недостаточно данных для оценки распространённости опухоли.
- Tis — рак на месте, это значит, что опухолевый процесс не проник через базальную мембрану, многие специалисты приравнивают к данной стадии дисплазию шейки матки тяжёлой степени (CIN III). По FIGO стадия 0.
- Т1 — распространение опухолевого процесса в пределах шейки матки. Стадия по FIGO 1.
- Т1а — инвазивная опухоль, не визуализируется, определяется только при гистологическом исследовании. Стадия по FIGO 1а.
- Т1а1 — инвазия в строму шейки не превышает 3 мм в глубину, горизонтальное распространение не более 7 мм. Стадия по FIGO 1а1.
- Т1а2 — инвазия в строму шейки от 3 до 5 мм, горизонтальное распространение не более 7 мм. Стадия по FIGO 1а2.
- T1b — клинически определяемое поражение большего размера, чем Т1а и Т1а2, то есть глубина инвазии более 5 мм или горизонтальное распространение более 7 мм. Стадия по FIGO 1b.
- T1b1 — опухоль менее 4 см. Стадия по FIGO 1b1.
- T1b2 — опухоль более 4 см. Стадия по FIGO 1b1.
- Т2 — распространение опухоли за пределы шейки матки, но без вовлечения параметрия (клетчатки, окружающей матку ). Стадия по FIGO 2.
- T2a — опухоль менее 4 см. Стадия по FIGO 2a.
- T2b — опухоль более 4 см. Стадия по FIGO 2b.
- Т3 — распространённость опухолевого процесса за пределы шейки матки с вовлечением стенок малого таза и нижней трети влагалища, а также случаи, сопровождаемые гидронефрозом (расширением почечных лоханок и чашечек, приводящих к нарушению функции почек). Стадия по FIGO 3.
- Т3а — опухоль, поражающая нижнюю треть влагалища. Стадия по FIGO 3a.
- T3b — опухоль, которая поражает стенку таза и/или приводит к гидронефрозу и нефункционирующей почке. Стадия по FIGO 3b.
- Т4 — опухоль, прорастающая в мочевой пузырь и прямую кишку. Стадия по FIGO 4а.
- MX — данных для оценки наличия отдалённых метастазов недостаточно.
- M1 — наличие отдалённых метастазов. Стадия по FIGO 4b.
- NX — данных для оценки распространённости опухолевого процесса в лимфатической системе недостаточно.
- N0 — нет признаков вовлечения регионарных лимфатических узлов (группа лимфоузлов, к которым идут лимфатические сосуды от поражённых органов).
- N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах .